I nybyggertidens USA for rundt 300 år siden møter vi den unge Comanche-kvinnen Naru. Hun er en dyktig kriger, men er oppdratt i skyggen av sin eldre bror og stammens tøffeste krigere. Naru leter etter en måte å bevise at hun kan være en av dem, og da hun ser en mystisk brennende kule på himmelen, tror hun at hun har sett den mytiske Ildfuglen, som er tegnet på at hennes sjanse endelig har kommet. Det verken hun eller resten av stammen vet, er at byttet hun jakter på er en svært utviklet utenomjordisk predator med et teknisk avansert arsenal. «Prey» er en ny film i «Predator»-universet som startet med filmen «Predator» (1987) med Arnold Schwarzenegger i hovedrollen, og den er den første filmen som er dubbet i Comanchespråket.