I denne oppfølgeren til det prisvinnende eventyret A Plague Tale: Innocence, må Amicia og Hugo reise sørover mot nye regioner og pulserende byer. Der prøver de å starte et nytt liv og få kontroll på Hugos forbannelse. Når Hugos krefter våkner, vender død og ødeleggelse tilbake i en flom av fortærende rotter. Tvunget på flukt igjen, legger tvillingene sitt håp i en profeti om en øy som holder nøkkelen til å redde Hugo. Angrip fra skyggene eller skap et Helvete, overkom fiender og utfordringer med en rekke forskjellige våpen, verktøy og overnaturlige krefter. Forbløffende grafikk kombinert med et gripende lydspor legger en ekstra dimensjon til spillopplevelsen.
