Den 5. bølgen er i emning, bølgen som skal utrydde verden. På en øde motorvei flykter Cassie fra Dem. Vesenene som bare ser menneskelige ut, og som streifer omkring i utkanten av byene og dreper alle de ser. De har spredt de siste overlevende på Jorden for alle vinder. Cassie tenker at om hun skal ha en sjanse til å overleve må hun være alene, men det er før hun møter Evan Walker. Han er forførende og mystisk og kanskje Cassies eneste håp om å redde broren, og kanskje til og med seg selv. Men Cassie blir nødt til å velge mellom tillit og fortvilelse, mellom trass og tiltro, mellom liv og død. Mellom å gi opp og konfrontere.
