En magisk meteor krasjlander i Adventure City, og plutselig får valpene superkrefter. De blir forvandlet til Mighty Pups! Men da valpenes erkerival Humdinger bryter ut av fengselet og slår seg sammen med den gale forskeren Victoria Vance, møter de de sin hittil mektigste utfordring. Humdinger og Vance planlegger nemlig å stjele superkreftene til seg selv. Med skjebnen til Adventure City hengende i en tynn tråd, må Mighty Pups stoppe superskurkene før det er for sent.
