Fem barn møtes den første dagen i barnehagen, Gabby, Billy, Izzie, Andy og Sean. De fem er helt forskjellige med hensyn til utseende og egenskaper, men de finner hverandre likevel, og blir en uadskillelig vennegjeng som blir kalt the Big Five. De følger hverandre via barneskole, ungdomskole og videregående, alle med sine store og små problemer. Når de så begynner på college, blir problemene større og vanskeligere, men de er likevel der for hverandre.
